荆楚网（湖北日报网）讯（记者 潘頔 通讯员 田娟）近日，华中科技大学同济医院心内科传来重大科研喜讯，汪道文教授团队携手德国法兰克福大学英格丽·弗莱明（Ingrid Fleming）教授团队，在心血管领域顶级期刊《欧洲心脏杂志》（European Heart Journal）发表了关于暴发性心肌炎的最新研究成果，为攻克这一心血管重症医学领域的“顽疾”带来了新的曙光。
图为相关研究成果示意图
暴发性心肌炎：重症医学的“硬骨头”
暴发性心肌炎作为一种心脏炎症性疾病，以其急骤起病、迅猛进展和早期高病死率而臭名昭著，长期以来都是心血管重症医学领域最具挑战性的难题之一。此前，同济医院汪道文教授团队凭借卓越的科研实力和临床经验，建立了“以生命支持为一体的综合救治方案”，成功将暴发性心肌炎的病死率从 50%以上大幅降至 5%，并牵头制定了国际首个《中国成人暴发性心肌炎诊断和治疗指南（2024）》。然而，该病特异性治疗靶点的长期缺失，使得极危重患者的干预效果仍不尽如人意，寻找新的治疗突破口迫在眉睫。
sST2：从“神秘角色”到致病“关键先生”
以往，对于可溶性生长刺激表达基因 2 蛋白（sST2）的功能定位研究，始终无法合理解释其在暴发性心肌炎状态下持续显著升高的生物学意义。汪道文教授团队凭借敏锐的科研洞察力和严谨的实验态度，通过大量临床研究发现，暴发性心肌炎患者血浆中的 sST2 水平显著升高，且与疾病的严重程度紧密相关。这一发现暗示着 sST2 可能不仅仅是疾病的标志物，更有可能直接参与到炎症的放大和心肌损伤的过程中。
为了揭开 sST2 的神秘面纱，研究团队运用转录组分析、组合流式分选、空间原位杂交及巨噬细胞清除实验等一系列先进技术手段，首次完整地揭示了“CCR2⁺巨噬细胞–sST2–胰岛素样生长因子 2 受体（IGF2R）–转录因子 YY1–线粒体功能障碍”这一关键致病通路。在柯萨奇病毒 B3 感染诱导的暴发性心肌炎模型中，研究团队发现心脏及循环中 sST2 的主要来源是 CCR2⁺巨噬细胞。sST2 通过胰岛素样生长因子 2 受体（IGF2R）进入心肌细胞后，会“滞留”转录因子 YY1，阻止其进入细胞核，进而阻断线粒体基因的转录调控。这一系列复杂的机制表明，sST2 由炎症免疫细胞产生后，通过跨膜入胞和影响转录调控，直接损伤心肌的能量代谢和收缩功能，从而推动疾病的不断进展。
抗 sST2 单克隆抗体：精准治疗的“新武器”
在明确致病机制的基础上，研究团队乘胜追击，成功构建了两种高特异性抗 sST2 单克隆抗体。动物实验结果显示，使用抗体进行干预后，实验动物的生存率显著提高，心肌炎症明显减轻，心功能也得到了显著改善。更令人惊喜的是，当抗 sST2 单克隆抗体与糖皮质激素联合使用时，产生了协同增效的作用，为暴发性心肌炎的治疗提供了新的策略。
为了进一步验证研究成果的临床应用价值，研究团队纳入了 78 例暴发性心肌炎患者队列进行临床验证。结果显示，sST2 兼具干预靶点与风险分层标志物的双重价值，为暴发性心肌炎的精准管理提供了重要工具。这意味着医生可以根据患者体内 sST2 的水平，更准确地评估疾病的严重程度，制定个性化的治疗方案，从而提高治疗效果，改善患者的预后。
展望未来：为全球患者带来新希望
汪道文教授介绍，此次研究实现了从机制探索到转化应用的完整闭环。sST2 既是反映疾病严重程度的预后生物标志物，又是可干预的治疗靶点，这一“双重身份”为暴发性心肌炎的精准分层管理和个体化治疗提供了有力支撑。
展望未来，研究团队将进一步推进抗 sST2 抗体的临床转化研究，探索其在其他炎症性心肌病中的应用潜力。相信在不久的将来，这一研究成果将为全球暴发性心肌炎患者带来新的治疗选择，让更多的患者摆脱疾病的困扰，重获健康和希望。这一重大科研突破不仅是同济医院团队的骄傲，更是我国心血管领域科研实力的生动体现，为全球心血管疾病的研究和治疗贡献了中国智慧和中国方案。
